Forskud i forskning ændrer den måde, som osteoporoseeksperter tænker på denne udbredte sygdom.

Af Gina Shaw

I årevis har vi troet, at vi forstod osteoporose: det er en sygdom, hvor knoglerne bliver mere og mere skrøbelige, da de taber tæthed, som regel på grund af aldring, overgangsalderen og andre faktorer som mangel på calcium og D-vitamin i kosten.

Men i dag er forskningen i forskning kaster nyt lys på osteoporose, som forventes at påvirke så mange som halvdelen af ​​alle amerikanere over 50 år ved år 2020.Fra diagnose til forebyggelse til behandling af osteoporose, ændrer ny forskning vores gamle forståelse af osteoporose på hovedet.

Finjusterende osteoporose risiko

"Guldstandard" -prøven til diagnosticering af osteoporose er DEXA-scanningen (dobbelt energi røntgenabsorptiometri), som måler knogletætheden i rygsøjlen, hoften eller håndleddet. Disse er de mest almindelige steder for knoglebrud. Men denne test, så avanceret som den er, har begrænsninger.

"Mange patienter med normale knogletæthedsmålinger på en DEXA-scan har stadig brud, og et betydeligt antal patienter, hvis DEXA-scanning viser osteoporose, får ikke brud," siger Sundeep Khosla, MD, professor i medicin og osteoporoseforsker ved Mayo Clinic i Rochester, Minn. "DEXA fortæller dig, hvor meget knogle er til stede, men ikke meget om den indre struktur af den knogle." Det er klart, at lægerne gerne vil kunne forudsige brudrisiko meget mere præcist, for at finjustere hvem der er størst risiko for brud og de fleste har brug for medicin.

Khosla sammenligner det menneskelige skelet til en bro lavet af metal. "Du kunne have to broer med samme mængde metal i dem, men man kunne være mere robust, bare på grund af den måde, den er konstrueret," siger han. "På samme måde, fordi mikroarkitektur af en persons knogler er forskellig fra andres, kan deres faktiske styrke være anderledes."

Khosla og andre osteoporoseforskere studerer nye billeddannelses- og computerteknikker, der gør det muligt for dem at se inde benet og se specifikke strukturelle egenskaber. Dette vil hjælpe dem med at opbygge modeller af knoglestyrke, der kan hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der mest sandsynligt har brud.

En sådan billedbehandlingsteknik er computertomografi (CT) scanning af ryg og hofte. Forskere tager det tredimensionale billede af knoglen, som CT-scanningen skaber, og bruger en computermodelleringsteknik, der bryder billedet ned i små stykker. "Tætheden af ​​hvert stykke giver dig mulighed for at estimere styrken af ​​hvert stykke og få den samlede styrke af strukturen," siger Khosla. "Afhængigt af hvor en knogle er svag, kan den være mere eller mindre tilbøjelig til at bryde."

Fortsatte

Det er taget til et højere niveau i et nyt instrument, der bruges til at studere osteoporose, kaldet højopløselig perifer kvantitativ tomografi. Fordi det bruger et højere niveau af stråling, kan den ikke bruges i rygsøjlen eller i nærheden af ​​vitale organer, men det kan bruges til billedområder som håndled. "Beslutningen med perifere scannere er god nok til, at du kan se individuelle strukturelle komponenter, som giver dig meget mere information om styrken af ​​knoglen," siger Khosla.

Han forudser, at de perifere scannere, som måske ikke er meget dyrere end dagens DEXA, snart kan godkendes til klinisk brug. Da CT-scanninger er betydeligt dyrere, må de ikke bruges som et selvstændigt screeningsværktøj. Men når en patient har en CT-scanning af en anden grund, er det forholdsvis let at få knogleinformation samtidig.

"Vi skal stadig samle flere data om, hvordan disse værktøjer forudser brudrisiko, men de første resultater er lovende," siger Khosla.

Forståelse af knoglemodellering

Bisfosfonater blev oprindeligt betragtet som osteoporose behandlinger, der hjalp med at opbygge knoglemasse. Men det blev snart klart, at der var sket noget mere her. Mange patienter, der tager bisfosfonater, kan kun se en beskeden stigning i knogletætheden - så lidt som 1% - og alligevel har de en meget større reduktion i risikoen for brud, så meget som 50%.

"Forskning har vist, at der ikke er nogen sammenhæng mellem, hvor meget disse lægemidler bygger knoglemasse og reduktionen i brudrisiko", siger Robert Heaney, MD, professor i medicin på Osteoporosis Research Center ved Creighton University School of Medicine i Omaha, Neb .

Forskere indså, at lægemidlet også var ved at bremse antallet af knoglemodellering -- Processen, hvor eksisterende knogleområder er pareret væk, senere erstattes med ny knogle. I menopausale kvinder fordobles antallet af knoglemodellering - og så tredobles den af ​​en kvindes tidlige 60'ere.

"Forestil dig, om du begyndte at ombygge dit hus: først satte du en forlængelse på den ene side, men før du var færdig med det, besluttede du at rive ud i garagen, og inden du sluttede det besluttede du at lægge et dæk på," siger Heaney. "Du ville have et smukt skrøbeligt hus. Det er hvad der sker med accelereret knoglemodellering."

Fortsatte

Nu hvor de forstår vigtigheden af ​​knoglemodellering, prøver osteoporoseeksperter at bruge denne viden til at forudsige risikoen for osteoporose. De udvikler værktøjer, der kaldes biomarkører, som er kemiske foranstaltninger af den mængde knoglemodellering, der kan findes i sekreter fra blod eller urin. Der er allerede biomarkører for den mængde knoglemodellering, der virker meget godt i store befolkningsundersøgelser, siger Heaney, men de har endnu ikke markører, der fungerer godt i lægens kontor på individuel patientniveau. Endnu mere præcise biomarkører udvikles, disse og avancerede billedteknikker kan enormt forbedre vores forståelse af, hvem der er størst risiko for osteoporose.

"Dette gør det muligt for os at fokusere på hvor problemet virkelig ligger: den overskydende remodeling, der gør knoglen skrøbelig," siger Heaney.

Nye behandlinger af osteoporose

For nogle år siden så Heaney en 18-årig pige, der havde været i en alvorlig bilulykke. Hun var undslippet med kun få blå mærker, og røntgenstråler afslørede, at hun havde usædvanlig høj knogletæthed. Det viste sig, at hendes mor også havde knogletæthed langt over gennemsnittet. Heaney og hans kolleger på Creighton begyndte at studere hele familien - over 150 mennesker - og til sidst identificerede, hvad de kalder "high bone mass gen".

En særlig mutation i dette gen får kroppen til at lave unormalt høje mængder af et protein kaldet LRP5 (lipoproteinreceptorrelateret protein 5 med lav densitet). LRP5 påvirker, hvor meget knogle er dannet og vedligeholdt. "Ingen af ​​folkene med det store knoglemassegen havde nogen sinde brudt noget, selvom de var faldet af lågetaket," siger Heaney.

Identifikationen af ​​det høje knoglemassegen og den kemiske signalvej, det indebærer, har åbnet en lang række nye muligheder for behandling af osteoporose. "Udsigten her er at opbygge et osteoporose stof eller stof, der får kroppen til at fungere som om den har den mutation, opbygge mere ben," siger Heaney. Han mener, at stoffer rettet mod denne vej allerede er i menneskelig test, men det kan tage lidt tid, før de kan komme på markedet. "Fordi denne vej går ud på andre områder af kroppen ud over ben, skal du være sikker på, at dit stof ikke producerer utilsigtede resultater andre steder."

Fortsatte

Forskere undersøger også nye forbindelser, kaldet vitamin D-analoger, som potentielle osteoporose behandlinger. Disse lægemidler er i det væsentlige en superladet version af D-vitamintilskud - molekyler, der er blevet ændret, baseret på vitamin Ds struktur, for at minimere knogletab og maksimere knogledannelse.

Et af disse stoffer, 2MD, har vist et stort løfte i dyremodeller af osteoporose, og undersøges nu hos mennesker. "Det stimulerer dramatisk knogledannelse, og hvis vi er i stand til at se noget, der endda vaguelt nærmer de samme slags resultater hos mennesker, vil det blive stort," siger Neil Binkley, MD, meddirektør for klinisk center for osteoporose og Forskningsprogram ved University of Wisconsin-Madison. Et andet plus: fordi lægemidlet er baseret på D-vitamin, forudsiger Binkley at der ikke må være nogen usædvanlige bivirkninger, og det kan endda øge immunsystemets funktion som den naturlige vitamin D gør.

Et lægemiddel, der er tættere på godkendelse, er en eksperimentel behandling kaldet denosumab. Denne to-årige injektion er nu i fase III kliniske forsøg, og det har vist sig at forbedre knogletætheden. Denosumab er rettet mod et helt nyt mål for osteoporose: et protein kaldet RANK ligand. Dette protein spiller en nøglerolle i processen, hvormed celler kaldet osteoklaster nedbryder knogle. Og forskere håber, at stoffet vil hjælpe med at holde processen med knogletab i tjek med knogleudskiftning. Denosumab kunne være på markedet så sent som i 2008.

"Osteoporose er et ret ungt felt," siger Binkley. "Da jeg var i medicinsk skole, diagnosticerede du kun osteoporose, efter at nogen havde knust et ben, ligesom vi plejede at diagnosticere hjertesygdom efter et hjerteanfald. Vi ved mere nu, og vi udvikler bedre værktøjer til at diagnosticere, behandle og forebygge osteoporose. "