Af Dennis Thompson

HealthDay Reporter

TORSDAG, Nov. 15, 2018 (HealthDay News) - En særlig klasse af diabetesmedicin synes at fordoble risikoen for at tabe et ben eller en fod til amputation, en ny undersøgelsesrapporter.

Personer på natrium-glucose cotransporter2 (SGLT2) hæmmere var dobbelt så sandsynligt, at der kræves en amputering på underekstremiteterne, da folk tager en anden type diabetesmedicin, som skandinaviske forskere fandt.

Patienterne havde også en fordoblet risiko for diabetisk ketoacidose, en livstruende komplikation, hvor syrer kaldes ketoner opbygges i blodbanen.

"Patienter med høj risiko for amputation, for eksempel dem med perifer arteriesygdom eller fodsår, kan overvåges nærmere, hvis SGLT2-hæmmere anvendes, og risikoen for denne uønskede hændelse kan overvejes, når de beslutter hvilke stoffer der skal bruges" hovedforsker Dr. Peter Ueda, en postdoktorforsker ved Karolinska Universitetshospitalet i Stockholm, Sverige.

SGLT2 hæmmere omfatter dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) og canagliflozin (Invokana og Invokamet).

"Måden denne medicin medicin fungerer på, er, hvis du har højere blodsukker i dig, det forårsager faktisk en stigning i vandladningen, fordi det er sådan, hvordan din krop vil bortskaffe ekstra sukker," forklarede Dr. David Lam. Han er assistent professor i medicin, endokrinologi, diabetes og knoglesygdom ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai i New York City.

Fortsatte

U.S. Food and Drug Administration udstedte en advarsel i 2017, at to store kliniske forsøg havde forbundet canagliflozin til en øget risiko for ben- og fod amputationer.

Andre kliniske forsøg har imidlertid ikke afsløret nogen sådan amputationsrisiko i enten dapagliflozin eller empagliflozin, sagde Dr. Kevin Pantalone, en endokrinolog med Cleveland Clinic.

I denne nye observationsstudie anvendte 61 procent af patienterne dapagliflozin, 38 procent var empagliflozin og kun 1 procent på canagliflozin.

"De rapporterer en øget risiko, der ikke er blevet observeret i prospektive, randomiserede, placebokontrollerede forsøg, og det er guldstandarden," sagde Pantalone. "Ja, det er interessant, at de finder denne observation hos patienter, der er på SGLT2-hæmmere, men kun 1 procent af patienterne var på lægemidlet, der virkelig vedrører skade."

Ueda var enige om, at de kliniske forsøgsdata, der registreres for dapagliflozin eller empagliflozin, ikke jibe med resultaterne.

Til denne undersøgelse analyserede Ueda og hans kolleger nationale sundhedsdata fra Sverige og Danmark for 17.213 patienter, der tog SGLT2-hæmmere og 17.213 patienter, der fik GLP1-receptoragonister mellem juli 2003 og december 2016.

Fortsatte

Anvendelse af SGLT2-hæmmere var forbundet med en dobbeltsidet øget risiko for amputation af underekstremiteter sammenlignet med mennesker på GLP1-receptoragonister. Risikoen for diabetisk ketoacidose blev også fordoblet.

Forskere forsøgte at kontrollere for en lang række andre faktorer, der ellers kunne forklare denne forening, såsom sygdomshistorie, andre lægemidler og sociale og økonomiske forhold for patienterne. Men undersøgelsen viste ikke, at disse stoffer forårsagede amputationsrisiko at stige.

"Selvom vi brugte et strikt studiedesign og tegnede sig for et stort antal patientrelaterede variabler i vores analyser, kunne resultaterne blive påvirket af uimodståelige forskelle i egenskaberne hos patienterne, der modtog SGLT2-hæmmere versus komparatorlægemidlet," sagde Ueda. "Dette er altid tilfældet med observationsstudier og årsagen til, at resultater fra sådanne undersøgelser bør overvejes med forsigtighed."

Pantalone og Lam sagde en potentiel måde, at SGLT2 hæmmere kan øge amputationsrisikoen, skyldes den måde, de arbejder i kroppen.

Fortsatte

Mange mennesker, der er diabetiker, har ringe omsætning i ben og fødder, og disse stoffer får folk til at udskille mere urin for at sænke deres blodsukker, sagde lægerne.

"Du kan potentielt blive mere dehydreret, hvis dine blodsukker er meget forhøjede," sagde Lam. "På grund af faldet i blodvolumen reduceres det samlede blodgennemstrømning, og det kan være til skade for en person, der allerede har risiko for at have dårlig blodcirkulation til deres nedre ekstremiteter. Det kan gøre et eksisterende problem værre."

De modstridende resultater mellem denne observationsstudie og tidligere kliniske forsøg indebærer, at lægerne skal tage en patient-til-patient tilgang, sagde Pantalone og Lam.

Ikke alle patienter, der tager stofferne, skal stoppe. "Når jeg har patienter, kommer ind og de har været på det i tre år, og de har det godt, de har ingen historie om perifer vaskulær sygdom og ingen problemer, jeg tager ikke bare alle sammen," sagde Pantalone.

På den anden side er der klart patienter, som måske vil undgå SGLT2 hæmmere.

Fortsatte

"Du skal bare tænke to gange," sagde Lam. "Hvis denne patient har kredsløbsproblemer eller et aktivt fodsår, må vi måske tænke på en anden agent for dem."

"Hvis jeg har nogen, der sidder foran mig, der allerede har en amputationhistorie, er det nok et lægemiddel, jeg skal undgå," sagde Pantalone. "Eller hvis der er nogen der har etableret perifer vaskulær sygdom, måske er det nogen, jeg vil undgå at ordinere denne medicin."

Resultaterne blev offentliggjort 14. november i tidsskriftet BMJ.