Af Amy Norton

HealthDay Reporter

Tirsdag den 4. december 2018 (HealthDay News) - En ny genterapi viser tidligt løfte imod seglcelleanæmi, siger forskere.

Terapien retter sig mod den genetiske fejl, der forårsager seglcelle. I en lille gruppe patienter sagde forskerne, at terapien virker sikker og effektiv nok til fortsat at gå videre til større forsøg.

"Vi har talt om at bruge genterapi til seglcelleanæmi i årevis. Nu er det endelig i alderen", siger Dr. John Tisdale, en videnskabsmand med de amerikanske nationale institutter for sundhed, som leder den igangværende forskning.

Sikkelcelleanæmi er en arvelig sygdom, der primært påvirker mennesker af afrikansk, sydamerikansk eller middelhavsafstamning. I USA er ca. 1 ud af 365 sorte børn født med tilstanden, ifølge NIH.

Det opstår, når en person arver to kopier af et unormalt hæmoglobingen - en fra hver forælder. Hæmoglobin er et oxygenbærende protein inden for røde blodlegemer.

Når disse celler indeholder "sigte" hæmoglobin, bliver de halvmåneformede, snarere end diskformede. De har tendens til at være klæbrige og kan størkne - forårsager symptomer som træthed og åndenød.

Mange mennesker med seglcelle lider også af alvorlige smerter på grund af dårlig blodcirkulation. Over tid kan sygdommen skade organer i hele kroppen, hvilket fører til komplikationer som nyresygdom og slagtilfælde.

"Det er en ødelæggende sygdom," sagde Tisdale. "Folk dør ofte tidligt i deres 40'ere."

Han præsenterede de foreløbige resultater i denne uge på American Society of Hematology årlige møde i San Diego.

Der er behandlinger, såsom kræftmedicin hydroxyurea, som kan hjælpe med til at forhindre svær smerte og visse andre komplikationer. Men medicinerne ændrer ikke sygdommens forløb.

Der er en måde at "fikse" på, sagde Tisdale: en knoglemarvstransplantation.

Proceduren ødelægger en persons eksisterende knoglemarvstamceller - som producerer de defekte røde blodlegemer - og erstatter dem med stamceller fra en sund donor.

Problemet, sagde Tisdale, er, at donoren skal være en genetisk kamp (som regel en søskende), der er fri for seglcelle.

Fortsatte

"Det dækker omkring 10 procent af patienterne," sagde han. "Vi har brug for noget til de andre 90 procent."

Det var her genterapi kunne komme ind. Tisdale forklarede det grundlæggende: For det første fjerner lægerne en forsyning af bloddannende stamceller fra patienten, inden man bruger kemoterapi til at udrydde de resterende stamceller.

Dernæst bruger de en modificeret virus til at levere et "terapeutisk" gen ind i de ekstraherede stamceller. Genet er en "anti-sickling" -version af beta-globulin-genet, som er muteret i seglcelle.

Disse genetisk modificerede stamceller infunderes derefter tilbage i patienten - med det formål at repopulere kroppen med normale røde blodlegemer.

Tisdale's team behandlede oprindeligt syv patienter med alvorlig seglcelle, som havde lidt komplikationer fra sygdommen. Genterapien producerede nye røde blodlegemer, men på forholdsvis lave niveauer. Så forskerne justerede proceduren og testede den i seks andre patienter.

Af disse patienter var fire fulgt i omkring tre måneder i gennemsnit pr. Maj 2018. På det tidspunkt havde alle mindst mindst lige så mange normale røde blodlegemer som segl-ramte celler.

"Vi ser også en opløsning af anæmi og smerte," sagde Tisdale.

De kortsigtede bivirkninger omfattede feber forårsaget af en dråbe i hvide blodlegemer, betændelse i munden og brystsmerter.

Dette er ikke den første rapport om genterapi, der anvendes til sigcelle. Sidste år beskrev franske forskere sagen om en teenage dreng, der gjorde det godt 15 måneder efter at have modtaget genterapi. Tisdale sagde, at tilgangen var meget lig den, hans team brugte.

Hidtil har forskning fokuseret på personer med alvorlig seglcelle.

Men i sidste ende er håbet at bruge genterapi tidligere i sygdomsforløbet for at forhindre komplikationer, siger Dr. Caterina Minniti, direktør for Montefiore Medical Center's Sickle Cell Center for Voksne i New York City.

Minniti, som ikke var involveret i forskningen, kaldte de tidlige resultater "meget spændende."

Alligevel advarede hun, at det vil vare et stykke tid, før tilgangen er tilgængelig til udbredt brug. Med enhver genterapi bemærkede Minniti, at der altid er spørgsmål om den langvarige stabilitet af det indsatte gen, og om det kunne have uønskede effekter i kroppen.

Fortsatte

Men samlet set sagde hun, at udsigterne for seglcellepatienter forbedres. Et nyt lægemiddel til forebyggelse af komplikationer, kaldet Endari (L-glutamin), modtog USA-godkendelse sidste år, og andre er på vej.

"Udviklingen af ​​terapier er dramatisk accelereret i de senere år," sagde Minniti.

Forskning præsenteret på møder betragtes som regel foreløbig, indtil den offentliggøres i en peer-reviewed medical journal.