Af Amy Norton

HealthDay Reporter

WEDNESDAY, Nov. 28, 2018 (HealthDay News) - En eksperimentel genterapi for Parkinsons sygdom ser ud til at virke ved at omskrive nøgleområder i hjernen, finder en ny undersøgelse.

Forskerne fokuserede på 15 Parkinsons patienter, som i et tidligere forsøg havde modtaget såkaldt GAD-genterapi. GAD er et enzym, der sporer produktionen af ​​et hjerne kemikalie involveret i bevægelseskontrol.

I det foregående forsøg havde patienterne vist forbedringer i deres bevægelsesproblemer efter at have modtaget infusioner af GAD-genet i hjernen.

Det, der ikke var klart, var netop derfor, sagde forsker Dr. David Eidelberg, som leder Center for Neurovidenskab ved Feinstein Institut for Medicinsk Forskning i Manhasset, N.Y.

Så for den nye undersøgelse undersøgte Eidelbergs team specialiserede hjerneskanninger fra 15 af forsøgspasienterne. Undersøgerne fandt et uventet svar: Genterapien ændrede ikke det unormale hjernekredsløb, der markerer Parkinsons sygdom.

I stedet forblev den i det væsentlige et lille område af hjernen, for delvis at kompensere for det defekte kredsløb.

"Det skabte sit eget sæt kredsløb," forklarede Eidelberg. "Kredsløbet fortsætter - så det er ikke en kur."

Stadig, sagde han, genterapi synes at anspore nye hjerneforbindelser, der kan gavne folk med Parkinsons.

Undersøgelsens resultater blev offentliggjort 28. nov Science Translational Medicine.

Parkinsons sygdom rammer næsten 1 million mennesker alene i USA, ifølge Parkinsons Foundation.

Grundårsagen er uklar, men når sygdommen skrider frem, mister hjernen celler, der producerer dopamin - et kemikalie der regulerer bevægelsen. Som følge heraf lider folk som symptomer som tremor, stive lemmer og balance- og koordineringsproblemer, der gradvis forværres over tid.

Der er behandlinger for at mindske disse symptomer, herunder medicin, der øger dopaminniveauet eller efterligner dopaminens virkninger. En anden mulighed for nogle patienter er dyb hjerne stimulering (DBS), hvor elektroder implanteres i et bestemt hjerneområde for at levere kontinuerlige elektriske impulser. Det antages at hjælpe ved at undertrykke unormal elektrisk aktivitet.

GAD genterapi udføres ved at indsætte genet i en inaktiveret kold virus. Den virale "vektor" er infunderet i et specifikt hjerneområde kaldet subthalamukernen - som er en af ​​hjerneområderne, der er målrettet mod DBS-behandling.

Fortsatte

Oprindeligt tilføjede Eidelberg, forskere troede, at genterapi ville fungere på en "DBS-lignende" måde.

Men baseret på de nye resultater, er det ikke tilfældet.

Dr. Michael Okun er medicinsk direktør for Parkinson's Foundation. Han kaldte studiet "fascinerende."

"Det viste sig, at GAD-genterapi, i modsætning til subthalamins kerne DBS, ikke ændrede det forventede Parkinsons sygdomshjernenetværk," sagde Okun. "I stedet ko-optog den tilstødende ikke-motorveje."

Hvorfor betyder det noget? En årsag, ifølge Okun, er, at det giver en "vigtig lektion" for genterapi-feltet fremad.

Forskere kan ikke tage antagelser om en terapis "virkningsmekanisme", sagde han, baseret på hjernens område, den målretter mod.

Eidelberg gjorde et andet punkt: I fremtidige studier kunne forskere bruge hjernedannelse til at være sikker på, at patienters symptomforbedringer skyldes en reel effekt af genterapi - snarere end en "placebo-effekt".

I det oprindelige forsøg, der involverede et par dusin Parkinsons patienter, blev nogle tilfældigt tildelt for at modtage GAD-geninfusioner. Resten gennemgik en "sham" -procedure til sammenligning.

Over seks måneder viste begge grupper forbedringer i bevægelsessymptomer som stivhed og tremor. Men genterapi-gruppen oplevede større gevinster.

"Det var ikke en slam dunk," stressede Eidelberg. "Men de gjorde det bedre. Og det fortsatte med det etårige mærke."

Ved en sådan behandling er der en teoretisk bekymring for, at det infuserede gen vil have utilsigtede virkninger.

"Hvad vi har set er, at dette gen forbliver sat," sagde Eidelberg. "Det percolerer ikke over hele hjernen."

I det oprindelige forsøg var der ingen røde flag, ifølge forskerne. De mest almindelige bivirkninger var midlertidige hovedpine og kvalme.

Forskellige forskerhold ser på forskellige metoder til genterapi for Parkinsons. Håbdet, Eidelberg sagde, er at udvikle yderligere muligheder, der fungerer for mindst nogle patienter - muligvis frigøre dem fra at tage daglige medicin.

På dette tidspunkt bemærkede han, at der er "meget interesse" i at lave en større, senere fase forsøg på GAD terapi. Men ingen er begyndt endnu.

Den nuværende undersøgelse blev finansieret af Neurologix Inc., firmaet der udviklede genterapi.