Lad et nyt lægemiddel vise dig, hvordan det (og andre stoffer) kom til at være.

Af Martin Downs, MPH

Jeg er bare en pille. Ja, jeg er bare en pille. Og jeg sidder her …

Åh hej. Mit navn er Nupil. Jeg er et nyt stof, eller i det mindste håber jeg at være. Lige nu beslutter FDA, om jeg skal godkende mig. Se den store kontorbygning? Det er Center for Drug Evaluation and Research. Det er lige så vigtigt som det lyder. Skæbnen for alle nye lægemidler, der vil blive solgt i USA, er besluttet her.

Indenfor undersøger FDA-korrekturlæsere omhyggeligt alle de oplysninger, der er kendt om mig og taler om det sammen. De er sikkert optaget. Der er mere end 100.000 sider med data, og det vil tage et hold af anmeldere flere måneder for at gennemgå. Jeg må nok bare sidde her og være tålmodig.

Hvordan kom jeg her op? Hvorfor er jeg glad for at du spurgte. Det er en interessant historie.

En molekyl står ud

For omkring 12 år siden startede jeg som et molekyle, en tusind forskere oprettet i et laboratorium. Forskerne screenede os, en efter en, på udkig efter nogle specielle egenskaber. Jeg blev føjet til nogle celler i et reagensglas for at se, hvad jeg ville gøre.

Det var for længe siden, men jeg husker, jeg kunne godt lide næsten alt om disse celler, bortset fra et forfærdeligt lille enzym - et enzym, der kunne gøre folk syge. Det enzym irriterede mig virkelig, så jeg blokerede sin produktion, men efterlod alt andet alene. Nå var forskerne meget tilfredse. Jeg gjorde kun hvad der kom naturligt til mig, men nu ved jeg, at det var præcis, hvad de håbede på.

Jeg havde endnu ikke et navn, bare et nummer: ABCD-523.

Testingen begynder

Forskerne begyndte derefter at teste mig i laboratorie rotter. Formålet med dette var at se om jeg gjorde det samme i levende dyr, som jeg gjorde i reagensrøret. De ønskede også at vide, om jeg havde nogen toksiske virkninger. De målte, hvordan jeg blev absorberet og passeret om dyrets krop.

Som Alan Goldhammer, ph.d., associeret vicepræsident for lovgivningsmæssige anliggender for Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), fortalte mig: "Det er nemt at identificere mange ting, der arbejder i et reagensglas." Udfordringen er at finde noget, der virker i en levende krop.

Fortsatte

Resultaterne af forsøgene var gode. Det er ret sjældent, at det sker. Kun en ud af 50 lovende forbindelser vil bestå disse test. Det store flertal fungerer ikke som forventet, eller de viser sig at være for giftige.

I mellemtiden studerede forskere, hvordan jeg kunne laves i en pille. De ønskede at sikre, at jeg ikke var for skrøbelig - at jeg kunne eksistere inden for en lang række temperaturer uden nedbrydning. De så også på, hvor svært det ville være at producere mig i stor skala. Det ser ud til, at jeg ikke er nøjeregnende over vejret, og jeg er ikke upraktisk at lave i bulk.

Mange forhindringer at rydde

Jeg havde allerede gennemført mange eksperimenter, men jeg havde stadig en lang vej at gå. For at flytte til næste skridt krævede den medicinske producent, der sponsorerede mig, FDA at godkende test hos mennesker. Virksomheden viste FDA, hvor godt jeg udførte i dyreforsøgene og forklarede, hvordan de ville studere mig hos mennesker, i det såkaldte fase I-kliniske forsøg.

Med en tommelfingre fra FDA begyndte forskerne at kigge efter folk til at prøve mig. De havde brug for 20-100 raske frivillige. Formålet med undersøgelsen var ikke at se om jeg arbejdede, men snarere at teste min sikkerhed og bivirkninger hos mennesker.

Nogle mennesker havde milde bivirkninger, som hovedpine og forstyrrede mave. Hej - ingen er perfekt! Jeg vil vædde på, at du tidligere har haft nogen hovedpine. Faktum er, alle stoffer forårsager bivirkninger nogle gange. Men jeg har ikke forårsaget alvorlige problemer for folket i denne undersøgelse.

Jeg fik et navn

Jeg fik mit "nonproprietary" navn omkring denne gang: noperalate . Det er mit generiske kemiske navn, den ene forskere bruger, når de taler om mig. Det er forskelligt fra mit mærke navn, som senere blev givet af de virksomheder, der vil sælge mig. En gruppe kaldet United States Adopted Names Council tildeler generiske navne til nye farmaceutiske forbindelser. Jeg troede aldrig, at WBMD-523 virkelig var mig, så jeg var glad for at blive kaldt noperalat.

Så langt så godt. Men i næste trin, et fase II forsøg, måtte jeg bevise, at jeg arbejdede. Indtil dette tidspunkt måtte jeg kun vise, at jeg sandsynligvis ville arbejde. Nu var jeg nødt til at udføre. Forskerne ønskede at se, at jeg kunne hæmme enzymet pålideligt i et større antal mennesker - omkring 100 til 500 - uden at skade dem. Jeg ville også blive sammenlignet med en placebo, det vil sige en dummy pille. Forskerne og testpersonerne ville ikke vide, hvem der tog mig og hvem tog placeboet, før undersøgelsen var færdig.

Fortsatte

Syv år var gået siden jeg først blev bemærket i laboratoriet og valgt til udvikling. Meget tid, hjernekraft og penge var blevet investeret i mig, men der var stadig en chance for at jeg kunne mislykkes. Kliniske forsøg er lidt som OL. Ofte meget lovende atleter gør det til spillene, men i sidste ende måler de ikke op. Omkring fire ud af fem stoffer gør det ikke gennem kliniske forsøg.

Ikke alle var også lykkelige på mig. Mange forskere på området var skeptiske. De troede, at de tidlige undersøgelsesresultater ikke var overbevisende. På det tidspunkt, hvor fase II-studierne blev pakket ind, blev mange mennesker imidlertid spændte. Det var klart, at jeg ville fortsætte til fase III.

Den sidste fase af kliniske forsøg varede fire år. Jeg måtte testes på tusindvis af mennesker og udvivlsomt udvise, at jeg virkelig har arbejdet, og at mine fordele langt overstiger eventuelle potentielle problemer.

Gennemgangen

Så det bringer os opdateret. For nogle dage siden indsendte min sponsor en "ny lægemiddelansøgning" hos FDA. Det er en formel anmodning om, at FDA skal gennemgå et stof.

Som jeg sagde før, måtte lægemiddelfirmaet vende om alle de oplysninger, den havde på mig. Det omfatter data fra alle forsøgsrørforsøg, dyreforsøg og alle de kliniske forsøg.

Jeg var nysgerrig efter, hvordan gennemgangsprocessen fungerer, så jeg spurgte Sandra Kweder, MD, vicedirektør for FDA's Office of New Drugs.

FDA har mange forskellige eksperter på personale til at gennemgå forskellige dele af ansøgningen. De ser på alle aspekter af det, ikke kun undersøgelsesdataene.

"For eksempel vil der være en kemiker, der gennemgår hele produktions- og kvalitetsstyringssystemet," forklarer Kweder.

Andre ingredienser vil blive blandet med mig for at lave piller. Disse ingredienser skal også være sikre, og de kan ikke reagere med mig på en måde, der ændrer, hvordan jeg arbejder.

Så er der de andre eksperter:

• Læger
• toksikologer
• statistikere
• mikrobiologer
• farmakologer

De søger alle problemer med de beviser, som min sponsor har indsendt. De beder nogle gange om flere data, for eksempel fra en undersøgelse udført over en længere tid eller en, der omfatter flere forsøgspersoner. Jeg er overbevist om, at vi har givet anmeldere alt hvad de behøver, selvom. Min sponsor har holdt kontakt med FDA i løbet af de kliniske forsøg, og selv spurgte hvordan man designer studier for bedst at opfylde FDAs krav.

Fortsatte

Bedømmerne behøver ikke at stole helt på sponsorens fortolkning af dataene heller. Fordi de har adgang til alle undersøgelsesdataene, kan de lave deres egen analyse, hvis de finder det passende.

"Det gør det amerikanske revisionssystem så unikt," siger Kweder. "Ingen andre lande gør det."

Ansøgningen indeholder også forslag til etiketinformation: instruktioner om hvordan man bruger mig, hvad jeg skal gøre, og hvilke bivirkninger og sikkerhedsproblemer jeg har. Ofte ønsker FDA at tilpasse, hvad der vil blive trykt på etiketten.

Rådgivende Udvalg

I nogle tilfælde, men ikke min, vil FDA indkalde et rådgivende udvalg. Kliniske forsøg kan afsløre, at der er alvorlige risici for at være afbalanceret med fordelene ved stoffet, eller der kan være tvivl om, hvorvidt stoffet virkelig virker. "Selv før ansøgningen kommer ind, har vi en vis fornemmelse af, hvad undersøgelserne viser, og vi ved, at det kommer til at være et tæt opkald", siger Kweder. "De tætte opkald er en fælles grund til at tage noget til et rådgivende udvalg."

Et rådgivende udvalg kan også være nyttigt, hvis et lægemiddel er kontroversielt, eller hvis det er så nyt, at intet som det nogensinde er blevet godkendt før. Udvalget består af uafhængige eksperter. Dens anbefalinger vejes alvorligt, men FDA er ikke lovligt forpligtet til at følge dem.

Endelig vil hver anmelder skrive en rapport. En topofficer vil overveje bedømmernes anbefalinger og træffe en beslutning: "godkendt", "godkendt" eller "ikke godkendt".

Et godkendt lægemiddel har et grønt lys, der skal markedsføres den dag. For et "godkendt" lægemiddel kan den endelige godkendelse afhænge af, at stofproducenten opfylder visse betingelser, såsom at give yderligere data. Et lægemiddel, der ikke er godkendt, er i det væsentlige skudt ned.

I 2003 tog det FDA omkring 17 måneder i gennemsnit for at afslutte en anmeldelse. Men nogle lægemidler får en prioriteret gennemgang. Det er, når der er et presserende behov for at nå patienter så hurtigt som muligt. Mange lægemidler udviklet til behandling af aids havde for eksempel prioriterede anmeldelser. "For prioriterede anmeldelser har vi et halvtidsoversigt ur," siger Kweder.

Fortsatte

FDA skal også godkende et lægemidlets navn, som stofproducenten opdager. Et mærke kan ikke være vildledende, selvfremmende eller for ligner et eksisterende lægemiddelnavn. Et navn som "Curezital" eller "Lipitar" ville aldrig være tilladt.

Hvis jeg er godkendt, vil jeg blive solgt som Nupil® (noperalat).

Jeg er virkelig begejstret for den dag. Forhåbentlig har jeg ikke for lang tid til at vente.Lægemiddelproducentens fabrikker er klar til at svinge ind i produktionen; Annoncekampagner er udarbejdet; og legioner af sælgere er klar til at blæse ud over hele landet, så snart godkendelsesbrevet ankommer.

Resten af ​​historien

Der er en sidste ting, jeg vil nævne, før du går. Min historie slutter ikke nødvendigvis med godkendelse og markedsføring. Lægemiddelproducenten og andre forskere vil fortsætte med at studere mig. Nogen kan se en ny brug for mig, i hvilket tilfælde jeg bliver nødt til at gå igennem godkendelsesprocessen igen for at blive markedsført til den brug. For eksempel er lægemidler, der først er udviklet til behandling af en bestemt form for kræftcancer, senere blevet anvendt til forskellige anvendelser. "Der er mange tilfælde i udviklingen af ​​kræft narkotika, hvor virksomheder vil studere nye indikationer gennem hele livscyklusen af ​​stoffet," siger PhRMAs Goldhammer.

Selvfølgelig ved du også, at flere stoffer er blevet trukket på markedet for nylig på grund af sikkerhedsproblemer. Andre har fået særlige advarsler tilføjet til deres etiketter. Konstant test og omhyggelig opmærksomhed på rapporter fra læger og forbrugere, der bruger receptpligtige stoffer, opdager undertiden problemer, der ikke kan ignoreres.

Ikke desto mindre tror jeg, at jeg vil ende med at hjælpe millioner af mennesker i mange år, indtil en bedre behandling kommer sammen for at erstatte mig.

Ønsk mig held og lykke!